Организация праздников,свадеб,корпоративов, романтических встреч, ужинов,оформление залов

Мы возьмем на себя все заботы по организации праздника

Контакты: 7 (905) 961-61-32
7 (951) 600-35-23,

Адрес: Кемеровская обл., г. Новокузнецк

Проспект Бардина, 11

Нехватка микроэлементов у кабачков

Признаки нехватки микроэлементов — Арсеньевский онлайн журнал

Недостаток того или иного элемента в питании растения имеет свои характерные симптомы и проявляется во внешних признаках. При этом сам тип почвы изначально предполагает дефицит какого-либо элемента и приводит к нарушению обмена веществ в растении.

Несвоевременное изменение окраски листьев часто указывает на нехватку определенного важного элемента. Некоторые могут ошибочно принять эти симптомы за признаки заболевания растений, а на самом деле их нужно не лечить, а всего лишь подкормить удобрениями. При тяжелых симптомах дефицита нужного элемента полейте почву у основания растения раствором соединения, содержащего нужный элемент. Граблями заделайте в почву вокруг растения комплексное удобрение. Рассмотрим несколько признаков нехватки питательных элементов:

Азот

Замедляется рост растения. Листья и стебли становятся светло-зеленые, затем желтеют и отмирают. Листья мелкие, стебли тонкие и хрупкие. Цветение опаздывает, бутоны осыпаются, плоды мелкие. У капусты нижние листья становятся желтыми и даже розовыми, кочаны мелкие. У томатов жилки листа с нижней стороны становятся фиолетово-красными, стебли волокнистыми. У лука листья растут медленно, они короткие, толстые, твердые.

При раннем появлении признаков недостатка азота картофель и овощные культуры подкармливают аммиачной селитрой из расчета 5—15 г на 1 м2 или коровяком по 0,5—1 л на 1 м2, разведенным в 2—4 раза водой, которые немедленно нужно заделывать в почву, чтобы избежать улетучивания аммиака. Можно использовать птичий помет из расчета 0,1—0,2 кг/м2.

Фосфор

У растения замедляется рост, цветение, завязывание плодов, созревание урожая. Стебли тонкие, деревянистые, листья часто имеют более темную окраску. На нижней стороне появляется пурпурный оттенок, и они быстро отмирают. У капусты листья мелкие, могут быть темно-фиолетовой окраски. У томатов листья мелкие, волокнистые, красно-фиолетовые. У редиски листья приобретают красноватую окраску. У сельдерея тонкие черешки и маленькие плоды. У лука вянут и засыхают кончики листьев.

Для устранения фосфорного голодания используют в виде подкормки гранулированный суперфосфат по 20—30 г на 1 м2 под перекопку. В последующие годы на таких участках нужно вносить суперфосфат в рядки или гнезда при посеве либо посадке. Известкование почвы улучшает усвоение растениями фосфора из почвы и ослабляет переход его из удобрений в нерастворимое состояние. Осенью под перекапывание почвы рассевают фосфоритную муку по 40—60 г на 1 м2, благодаря чему снижается кислотность почвы и улучшается обеспечение растений фосфором.

Калий

У растения замедляется рост. Листовая пластинка между жилками становится бледной. Листья хрупкие, морщинистые, края их закручиваются кверху, буреют и отмирают. Прекращается рост междоузлий. У капусты на листьях появляется бронзовые пятна, затем они отмирают. Кочаны рыхлые, мелкие. У томатов бронзовые пятна по краям листьев образуют кайму. У огурцов, фасоли листья куполообразной формы и морщинистые, по краям желтизна.

При раннем проявлении калийного голодания следует подкармливать растения хлористым калием из расчета 5—10 г на 1 м2 или пеплом — 50—100 г на 1 м2 или навозной жижей из расчета 0,5—1 л. Можно использовать калийную соль по 10—20 г на 1 м2.

Кальций

У почек и черешков светлая окраска, они становятся хрупкие, часто уродливой формы. Верхние листья белеют. Междоузлия укороченные. На концах побегов образуется розетка листьев. Стебель деревенеет, повреждаются кончики корней. Рост прекращается, и растения становятся карликовыми, а корни короткими, толстыми, и покрытыми слизью. У томатов верхние листья желтые, нижние зеленые. Отдельные корни вздутые, бурые. Плоды повреждены гнилью. У гороха на листьях образуются красноватые пятна, затем они увеличиваются и появляются на концах жилок. Листья бледнеют, начиная с основания.

Кальциевое голодание устраняют известкованием кислых почв, на других почвах — внесением кальциевой селитры, гипса, фосфогипса, простого суперфосфата. Можно применять некорневые подкормки, опрыскивая растения 0,5—1% раствором кальциевой селитры или хлористого кальция: плодовые кустарники 3—6 раз, начиная за 1—2 месяца до уборки плодов, помидоры — 1—2 раза в неделю в период сильного роста плодов.

Магний

Сначала хлороз появляется на нижних листьях, постепенно повреждая все растение. На кислых почвах бледно-зеленая окраска может переходить в красно-фиолетовую окраску. На нейтральных почвах пластинки между жилками листка желтеют или белеют. Листья приобретают мраморный вид. У томатов нижние листья бледнеют, а на верхних листьях появляются бурые пятна. Черешки сочные, хрупкие. Листья загибаются кверху и засыхают. Плоды мелкие, осыпаются или задерживаются в созревании. У кабачков, огурцов, дыни, арбуза, тыквы листья желтеют, буреют и отмирают, а возле жилок пластинки остаются зелеными. У лука на кончиках листьев появляются белые пятна неправильной формы. У гороха между жилками наблюдается желтая окраска. Края листьев и пластинки вокруг жилок могут разрываться.

Магний содержится также в известковых материалах, в навозе. При появлении признаков магниевого голодания растения следует подкармливать калимагнезией — 10—20 г, обожженной доломитовой мукой —20—50 или золой 30—60 г на 1 м2. Капусту можно подкармливать каинитом —20—30 г на 1 м2. Следует помнить, что калийная соль, сильвинит, натриевая селитра усиливают действие недостатка магния.

Железо

В верхней части растений желтеют листья. Сначала желтизна распространяется между жилками молодых листьев, а затем поражает и старые листья. Жилки остаются зелеными. Со временем желтеет или белеет весь лист и отмирает. Против хлороза растения опрыскивают раствором железного купороса (около 0,05 %) или хелата (0,1 %).

Бор

Сильно замедляется рост растения. У основания и по краям молодых листьев появляется хлороз (бледнеют). Листья искривляются и отмирают, а верхушечные почки чернеют, покрываются слизью. Растение плохо цветет, завязь осыпается. У цветной капусты на стеблях появляются концентрические водяные бурые пятна. У томатов чернеют точки роста. Растение сильно кустится. Черешки и листья хрупкие. Корни растут медленно, буреют. На плодах появляются засохшие уродливой формы пятна. У сельдерея пятнистость в виде полос на черешках. Корни буреют, боковые отмирают и на кончиках их образуются бугорки. У свеклы, моркови и др. корнеплодов появляется гниль сердечка. Они становятся карликовыми. На листьях появляются желтые и красноватые пятна. У салата молодые листья приобретают уродливую форму, верхушки загибаются вниз. У лука листья недоразвитые, цвет становится серо — или сине-зеленый. На молодых листьях появляется морщинистость и поперечные трещины.

Медь

Замедляется рост растений. Стебель тонкий и твердый. На листьях появляются желтые пятна, а кончики белеют. Может пожелтеть и все растение. Сначала корневая система развивается лучше, чем наземная, затем рост корней замедляется, они буреют и отмирают. Задерживается процесс образования стеблей, слабо образуются семена. У томатов листья становятся темно-сине-зелеными, закрученными. Листья и стебли хрупкие. У салата листья белеют. У лука чешуи становятся светло-желтыми.

При медном голодании вносят в почву 1—3 г на 1 м2 тонко измельченного медного купороса или 30—50 г ипритных огарков. В период покоя (до набухания почек) ягодные культуры опрыскивают 4% раствором медного купороса, а после распускания листьев 0,05%.

Цинк

В нижней части растений листья становятся серо-зелеными, затем бронзовыми, края буреют. Вдоль жилок образуются пятна, ткань разлагается. Молодые листья очень мелкие и покрыты желтыми точками. Корневая система слаборазвита и буреет. Стебли тонкие, деревянистые. Недостаток цинка более всего проявляется у тыквы, кабачков, патиссонов. У томатов мелкие листья, покрываются мелкими пятнами. Страдают в основном молодые листья. У фасоли на листьях между жилками появляются пятна с последующим отмиранием тканей. Листья растут неравномерно, на них появляется морщинистость.

Для устранения дефицита цинка в почву вносят сернокислый цинк из расчета 2—4 г на 1 м2. Ягодные кустарники до набухания почек опрыскивают 0,25—0,50% раствором сернокислого цинка, а после появления листьев концентрацию уменьшают до 0,05 %.

Молибден

Сначала желтеют и закручиваются первая и вторая пары листьев, затем на всех листьях появляются точки, жилки остаются светлыми, появляются темные узоры. Больные участки вздуваются, а листья закручиваются. Вновь образовавшиеся листья постепенно становятся светлыми и закручиваются. Стебли толстые, деревянистые, рост их замедляется, тоска роста отмирает. Отмирают и кончики корней, а те, что остаются, вздуваются.

При молибденовом голодании растения опрыскивают 0,01—0,05% раствором молибденовокислого аммония или натрия, под цветную капусту вносят 0,1—0,4 г на 1 м2 молибденовокислого аммония. Дефицит молибдена устраняют известкованием кислых почв.

Марганец

Молодые листья растений очень мелкие, с желтыми пятнами. Листовая пластинка буреет, становится прозрачной, отмирает. При недостаче марганца на листках появляется мраморная окраска. Признаки недостатка марганца напоминают повреждения, вызванные паутинным клещом. У капусты между зелеными жилками лист краснеет. Кочан не образуется. У томатов листья желтеют, начиная с кончика. Побеги вытягиваются, растение слабо растет, плохо цветет, плоды не завязываются. У свеклы листья становятся почти фиолетовыми, особенно между жилками, а затем отмирают. У фасоли на листьях образуются точки. Листья огурца становятся светлыми, а по краям желтая кайма.

Для устранения марганцевого голодания на песчаных и суглинистых почвах вносят 5—10 г сернокислого марганца на 1 м2. На торфяных почвах лучшие результаты дает опрыскивание 0,2—0,5% раствором сернокислого марганца.

Новые сведения о роли микроэлементов в ВЗК

Дефицит микронутриентов часто встречается при воспалительных заболеваниях кишечника и оказывает клиническое воздействие, являясь как признаком сложного заболевания, так и причиной заболеваемости. Включенный системный воспалительный ответ ответственен за изменение концентрации широкого спектра микроэлементов в сыворотке, включая цинк и селен. В этом обзоре суммируются последние достижения и научно обоснованные знания о влиянии селена и цинка на окислительный стресс и изменения микробиоты у пациентов с ВЗК.Получение нового представления о влиянии недоедания, особенно о влиянии питательных микроэлементов на развитие, состав и метаболизм микробиоты, а также о влиянии окислительного стресса и иммунном ответе слизистых оболочек, может помочь в реализации новых стратегий лечения пациентов с ВЗК. , с упором на более комплексный подход.

1. Предпосылки

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) было в центре внимания фундаментальных научных и трансляционно-клинических исследований, что привело к экспоненциальному росту знаний о его предрасполагающих факторах, возможных причинах и лежащих в основе клеточных и молекулярных механизмах. .В значительной степени этот бесспорный прогресс обусловлен значительно более глубоким пониманием патогенеза ВЗК и идентификацией его основных компонентов. Изменения в составе микробиоты кишечника и реактивности иммунного ответа слизистой оболочки кишечника, наряду с диетическими изменениями, широко изучались в предыдущие годы в патогенезе ВЗК. Однако в большинстве исследований не использовался интегративный подход, поэтому знания, полученные в одной области, не могут быть эффективно преобразованы и применены на благо других компонентов [1].

Среди последствий диетических изменений, ограничительной диеты и недостаточности всасывания, недоедание, включает ли оно только белковую недостаточность или дефицит микронутриентов, является частым диагнозом, который может сохраняться и в дальнейшем вследствие изменения потребления, использования различных препараты или гиперкатаболическое состояние у этой категории пациентов [2].

Системная воспалительная реакция, связанная с острым или хроническим воспалением, ответственна за изменение концентрации широкого спектра микроэлементов и витаминов в сыворотке.Наличие дефицита микронутриентов связано с более высоким риском неблагоприятных исходов из-за длительной госпитализации [3], периоперационного развития и дефицита роста [4].

Было показано, что среди микронутриентов селен (Se), особенно как компонент селенопротеинов (в основном селенопротеинов S и K), влияет на воспалительные сигнальные пути, участвующие в патогенезе ВЗК, включая производство воспалительных цитокинов [5–7].

Дефицит цинка часто встречается у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) как в активной фазе, так и в фазе ремиссии, с распространенностью от 15% до 40% [8, 9].Исследования на животных моделях и трансляционные исследования доказали, что снижение концентрации цинка в сыворотке может усиливать воспаление за счет различных патофизиологических механизмов, включая нарушение эпителиального барьера, изменение иммунитета слизистой оболочки и повышение провоспалительных цитокинов [10–12].

Большинство оценок статуса микронутриентов проводилось путем оценки уровней в сыворотке [13, 14], хотя наличие хронического воспаления определяет высокую вариабельность среди них, независимо от запасов ткани [15, 16].Следовательно, уровни в сыворотке не позволяют точно измерить запасы микроэлементов, и уровни микроэлементов в волосах были предложены как более надежное измерение хронического статуса питания микроэлементами, учитывая, что системная воспалительная реакция, как было показано, независимо снижает уровни сыворотки микронутриенты, включая цинк, селен, медь и различные витамины, без какой-либо корреляции с фактическим статусом питания [2].

Существует патофизиологический фон дефицита питательных микроэлементов во время воспаления, особенно при подавлении синтеза белков-переносчиков в печени из-за провоспалительных цитокинов; это приводит к секвестрации некоторых микроэлементов в печени в результате воспалительной реакции.Этот тип дефицита часто встречается при постановке диагноза, очевидно, из-за нарушения всасывания, но также может сохраняться на протяжении всего заболевания из-за различных факторов, таких как плохое потребление в контексте ограничительной диеты, прямая кишечная потеря или гиперкатаболическое состояние в Пациенты с ВЗК. Учитывая значительную роль дефицита цинка и селена в определении неблагоприятного исхода для пациентов с ВЗК, что предполагает, что эти микронутриенты могут быть потенциальными терапевтическими кандидатами для лечения ВЗК, в этом обзоре будут рассмотрены различные патофизиологические способы, при которых дефицит микронутриентов может привести к нарушению развития пациентов с ВЗК. и как исследования этих механизмов могут повлиять на терапию ВЗК.

2. Дефицит микроэлементов и окислительный стресс при ВЗК

2.1. Воспаление, окислительный и нитрозативный стресс (IO&NS) при ВЗК

Поскольку кишечник представляет собой крупный интерфейс с окружающей средой, естественно, что он находится под высоким иммунным надзором, включая макрофаги и важные сети дендритных клеток, играющих важную роль в адаптивные иммунные ответы [17]. Экспериментальные исследования ВЗК показали увеличение этих популяций иммунных клеток вместе с повышенной секрецией провоспалительных цитокинов, из которых, как было доказано, важную роль играют ИЛ-6, ИЛ-13, ИЛ-17, ИЛ-22 и ИЛ-23. в развитии ВЗК.[18–23]. ВЗК характеризуется не только усилением иммунно-воспалительного ответа, но и сниженной активностью супрессивных цитокинов TGF-, β и IL-10 [24, 25]. Также имеются веские доказательства того, что хронический воспалительный процесс в кишечнике тесно связан с окислительным и нитрозативным стрессом, с влиянием на биомаркеры окислительного повреждения, включая продукты перекисного окисления липидов и изменения белков как у пациентов с ЯК, так и у пациентов с БК [26, 27]. Клеточные источники окислительного и нитрозативного стресса, идентифицированные на животных моделях ВЗК, включают макрофаги и нейтрофилы, которые вырабатывают важные количества оксида и супероксида азота [26].Присутствие провоспалительных цитокинов усиливает продукцию НАДФН-оксидазы (NOX) и iNOS эпителиальными клетками, что, в свою очередь, усиливает окислительный стресс [28]. Показано, что в патогенезе ВЗК участвуют несколько других путей образования активных форм кислорода (АФК), таких как ферменты ксантиноксидаза, 5-липоксигеназа и цитохром P450. Влияние прооксидантного статуса дополнительно усиливается снижением уровня антиоксидантов, которое также присутствует во время ремиссии, что позволяет предположить, что окислительный стресс играет важную роль в рецидиве заболевания [26, 29]; эта идея дополнительно подкрепляется клинической эффективностью антиоксидантной терапии, такой как мелатонин, который также является мощным противовоспалительным и антиоксидантным средством [30].

Другая гипотеза утверждает, что митохондриальная дисфункция также может быть важным источником АФК, следовательно, факторы, влияющие на функционирование митохондрий, могут усиливать воспалительный ответ посредством вариаций с точки зрения продукции или реакции на мелатонин [31, 32].

2.2. Дефицит цинка и окислительный стресс при ВЗК

Недавно было показано, что дефицит цинка коррелирует с воспалительным статусом при ВЗК. Возможное объяснение того, что цинк играет противовоспалительную роль при ВЗК, может быть связано с его ролью в уменьшении трансмукозальной утечки при болезни Крона за счет уменьшения количества провоспалительных клеток и снижения выработки провоспалительных цитокинов [33, 34].

Цинк - это микроэлемент, известный своей ролью в клеточном обновлении и системах репарации, и исследования показывают, что коррекция дефицита цинка может привести к восстановлению кишечной проницаемости у пациентов с БК, вероятно, из-за его способности модулировать плотные контакты как в малых, так и в тонких тканях. толстый кишечник [35].

Что касается иммунитета, цинк необходим для пролиферации клеток и влияет как на приобретенный, так и на врожденный иммунитет, также действуя как кофермент во многих ключевых реакциях иммунного ответа, являясь важным для антиоксидантного ответа и функции гормона тимуса [36].Дефицит цинка приводит к нарушению или даже полному подавлению активности фагоцитов и лимфоцитов, определяя неэффективный цитокиновый ответ [37–39]. Более того, сообщалось, что в активированных макрофагах цинк как их компонент подавляет активность индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) примерно на 90%, предотвращая производство активных форм кислорода и азота и повреждение клеток [36]. . Вместе с цинком медь (Cu) играет более важную роль среди питательных микроэлементов с точки зрения воспаления, при этом повышенное соотношение Cu / Zn выявляется в случаях хронического воспаления и избыточной продукции свободных радикалов [40], хотя концентрации Cu в сыворотке крови не соответствовали различным исследованиям. у пациентов с ВЗК по сравнению со здоровым контролем [36, 40, 41].Различия, зарегистрированные между исследованиями, частично могут быть связаны с различной степенью активности заболевания. Однако одно исследование показало значительное повышение содержания Cu в сыворотке крови у женщин с ВЗК по сравнению со здоровыми субъектами [36].

Cu / Zn-SOD считается основной изоформой, активной при ВЗК, и о ее экспрессии сообщалось ранее [42]. Различные исследования подтвердили снижение активности Cu / Zn-SOD у пациентов с ВЗК, что означает снижение способности улавливать свободные радикалы у пациентов с ВЗК. Снижение этой изоформы СОД может быть частично связано с дефицитом цинка, а частично - с хроническим воспалением, но лежащие в основе механизмы еще предстоит выяснить [36, 43].

Более того, исследование на культуре клеток in vitro показало, что дефицит цинка приводит к усилению ответов интерлейкина 1b и интерлейкина-6 после стимуляции липополисахаридом, что подчеркивает потенциальный путь между компонентами микробиоты с иммунным ответом и дефицитом питательных микроэлементов [44].

Принимая во внимание роль Zn в компенсации окислительного стресса, добавление цинка было рассмотрено для пациентов с ВЗК. Однако одно исследование показало, что, хотя добавление цинка в форме глюконата цинка улучшает гомеостатическое состояние этого микроэлемента, оно не влияет на активность СОД как маркера оксидативного стресса у пациентов с язвенным колитом [45].

В стремлении использовать цинк как часть терапевтического подхода к ВЗК, в экспериментальных исследованиях была применена еще одна стратегия, заключающаяся в включении Zn в сшитые смешанные микросферы; при этом использовался Zn из-за его двойного действия, как в качестве сшивающего агента для формирования носителей для доставки лекарств в системах доставки лекарств, специфичных для толстой кишки, так и для его противовоспалительной роли, доставляемого вместе с производными 5-аминосалицилата (5-ASA), что доказало свою эффективность облегчают воспаление толстой кишки и способствуют заживлению слизистой на модели колита, вызванного TNBS, на мышах.Следовательно, микросферы из смеси альгината и N-сукцинил-хитозана, сшитые ионами Zn, могут стать подходящими кандидатами для совместной доставки цинка и 5-ASA в толстую кишку с потенциальным терапевтическим эффектом при ВЗК [46].

В попытке противодействовать окислительному стрессу путем чрезмерного удаления образовавшихся АФК, эффективность цинка в форме наночастиц оксида цинка (ZnO np) была исследована на животной модели язвенного колита. Используя модель DSS-индуцированного колита, есть доказательства антиоксидантной и противовоспалительной способности ZnOnps в подавлении продукции ROS и малонового диальдегида (MDA), повышении уровня GSH и подавлении провоспалительных цитокинов IL-1 β и TNF-. α и миелопероксидаза.Предлагаемый механизм - активация пути Nrf2 в системе антиоксидантной защиты клетки. Новым открытием этого исследования с использованием модели колита, вызванного DSS, является синергический потенциал ZnOnp с месалазином с большей терапевтической эффективностью, чем только месалазин, а также способность ZnOnp восстанавливать микробиоту толстой кишки мышей DSS, в то время как только месалазин не может [47].

2.3. Селен и окислительный стресс при ВЗК

Еще одним микроэлементом и микроэлементом, участвующим в антиоксидантной реакции, является селен (Se), проявляющий свои биологические эффекты через селеноцистеин, аминокислоту, которая включается в белки [48].Дефицит селена был зарегистрирован как у пациентов с ЯК, так и у пациентов с БК, и его дефицит коррелировал с повышенным риском множественных хронических воспалительных состояний, таких как сердечно-сосудистые или эндокринологические (тироид) заболевания [49].

Было обнаружено, что дефицит Se наблюдается у пациентов с ВЗК даже во время ремиссии, и стабильно низкие уровни Se в сыворотке были связаны с увеличением тяжести индекса активности ЯК и CD, даже предполагая, что Se может стать неинвазивным биомаркером активности и тяжести ВЗК [50 , 51].

В этом контексте этот микроэлемент особенно важен из-за его включения в селенопротеины, способные модулировать местный воспалительный ответ. Среди селенопротеинов наиболее интенсивно изучалась их роль в восстановлении АФК четыре изоформы глутатионпероксидазы (GPx), которые экспрессируются в кишечнике [5]. Хотя GPx1 экспрессируется всеми типами кишечных клеток, GPx3 секретируется и обнаруживается в плазме. GPx2 в основном экспрессируется в эпителиальных клетках, включая клетки Панета, а GPx4 обнаруживается как в эпителиальных клетках кишечника, так и в собственной пластинке [52].Изоформы GPx GPx1 и GPx2 регулируются по-разному, причем GPx2 активируется как часть компенсаторного ответа для защиты от окислительного повреждения во время воспаления [53]. Однако есть доказательства на животных моделях мышей с нокаутом GPx2, которых кормили Se, что наблюдается повышенная активность GPx1 в криптах толстой и подвздошной кишки, подтверждая гипотезу, что эти белки могут иметь частичную компенсаторную роль [54]. Более того, отсутствие как GPx1, так и GPx2 ведет к тяжелой воспалительной реакции, проявляющейся как спонтанный илеоколит [55].Что касается других изоформ с антиоксидантной ролью в кишечнике, потеря GPx3 была связана с индукцией тяжелого колита, в то время как GPx3 в плазме продемонстрировал мощную роль супрессора опухолей при колит-ассоциированной карциноме за счет отмены ROS [56]. GPx4 играет важную роль в снижении перекисного окисления липидов, следовательно, предотвращает разрушение мембран из-за окислительного стресса и помогает поддерживать целостность клеток. Хотя GPx4 равномерно экспрессируется в толстой кишке, его экспрессия вариабельна по оси крипта-ворсинка [57].

За исключением GPx4, существует еще один очень похожий селенопротеин, но со значительно меньшей активностью, а именно селенопротеин P. Это один из основных плазматических селенопротеинов, с высокой чувствительностью к изменениям уровня Se в сыворотке, учитывая высокое содержание Sec. остатки и их роль в антиоксидантном ответе, в основном ответственные за доставку селена в различные ткани [58]. Однако его уровни обратно пропорциональны развитию ВЗК, что может быть связано с ассоциацией низкого всасывания селена и развития ВЗК; другим связанным аспектом может быть тот факт, что низкие уровни селенопротеина P в плазме влияют на экспрессию селенопротеина в клетках-мишенях, таких как макрофаги [52, 59].

Другой тип селенопротеина, селенопротеин S (seleno S), высоко экспрессирующийся в клетках Панета и макрофагах в кишечнике, является маркером стресса эндоплазматического ретикулума на этом уровне, но не регулирует этот процесс. Считается, что Seleno S выполняет две основные роли: снабжает ткани Se и действует в сети антиоксидантной защиты. В контексте ВЗК сообщалось об увеличении продукции воспалительных цитокинов одновременно со снижением экспрессии некоторых селенопротеинов, включая селен S [60].Исследования на животных моделях показали, что Se в форме селенопротеинов может влиять на активность макрофагов, предотвращая путь арахидоновой кислоты для образования провоспалительных медиаторов, таких как PGE2, и предотвращая выработку интерлейкином- (IL-) 1 большего количества противовоспалительных медиаторов, таких как простагландин. D2 (PGD2) и некоторые его метаболиты [61]. Также было показано, что снижение уровня Se в плазме коррелирует с повышенным уровнем простагландина E2 (PGE2) в плазме у пациентов с язвенным колитом, повышением уровня простагландина E2 (PGE2) в плазме пациентов с язвенным колитом, следовательно, с провоспалительным ответом [ 62].Интересно, что для селенопротеина К сообщалось о косвенном провоспалительном эффекте, отсутствие которого определяет снижение воспалительных цитокинов [6]. Эти изменения зависят от контекста и требуют дальнейшего изучения.

Более того, несколько экспериментальных исследований с использованием моделей с DSS-индуцированным колитом и ассоциированным раком толстой кишки предполагают, что Se и селенопротеины играют важную роль в регуляции воспалительного микроокружения и туморогенеза [63, 64]. Кроме того, экспериментальные исследования также продемонстрировали снижение количества цитокинов, известных своим провоспалительным действием, таких как IL-1, TNF α и IFN γ , и сопутствующее повышение уровня экспрессии противовоспалительных маркеров, включая аргиназу 1. провоспалительные цитокины, такие как IL-1, фактор некроза опухоли альфа (TNFalpha) и гамма-интерферон (IFNgamma), а также повышенные противовоспалительные маркеры, такие как аргиназа 1, вторичные по отношению к добавке Se у мышей с DSS-индуцированным колитом [65, 66].

Что касается значимости эффекторных клеток при окислительном стрессе, макрофаги типа M2, альтернативно активируемый подтип макрофагов, представляют особый интерес [67]. В отличие от макрофагов M1, которые считаются провоспалительными из-за их участия в продукции ROS и активации фактором некроза опухоли- (TNF-) α , липополисахаридом и другими лигандами Toll-подобных рецепторов (TLR) [68], макрофаги M2 считаются противовоспалительными из-за повышенной экспрессии аргиназы-1, которая конкурирует за L -аргинин; L-аргинин является субстратом для индуцибельной синтазы оксида азота, отклоняя синтез оксида азота и приводя вместо этого к производству л -орнитина и мочевины [69].Роль добавок Se в переключении с типа M1 на M2, следовательно, с про- на противовоспалительный статус, может заключаться в эпигенетических изменениях [52]. Кудва и др. продемонстрировали способность Se, зависящую от селенопротеин-опосредованного шунтирования пути арахидоновой кислоты, ингибировать ацетилирование негистоновых и гистоновых белков и, следовательно, влиять на экспрессию провоспалительных генов в макрофагах, включая NF- κ B-член p65 [52 , 70, 71]. Следовательно, Se (через селенопротеины), по-видимому, эффективно шунтирует эйкозаноидный путь, управляя продукцией PGD ₂ и его метаболитов, которые потенциально влияют на NF- κ B- и PPAR γ -зависимые пути, таким образом составляя один из его многие противовоспалительные функции [52, 72].

Хотя влияние Se и PPAR γ на развитие ВЗК и механизм воздействия Se на окислительный стресс в этом контексте не являлось предметом внимания многих исследований, насколько нам известно, не было основной исследовательской базы по влияние Se и PPAR γ на ВЗК, и, основываясь на доступных данных, можно сделать вывод, используя мышиные модели ВЗК [73, 74], что, учитывая снижение PPAR γ при ВЗК, а также потенциал Se для усиления PPAR γ и его лиганда 15d-PGJ2 [75], добавление Se может значительно снизить активность заболевания.На этот результат можно было вмешаться: вероятно, что при добавлении статуса Se активность болезни будет значительно снижена. Этот эффект может быть опосредован несколькими путями, включая повышающую регуляцию PPAR γ , который действует как ингибитор активации NF- κ B в различных типах клеток, таких как эпителиальные клетки кишечника, макрофаги и дендритные клетки, влияя на продукцию провоспалительных цитокинов, вовлеченных в патологию ВЗК [66]. Более того, было показано, что PPAR γ регулирует активацию Т-клеток [76] путем ингибирования дифференцировки клеток Th2 или способности этих клеток продуцировать цитокины.

В этом контексте важно отметить, что экспрессия Tregs во время IBD является гетерогенной и что PPAR γ , как было показано, приводит к повышенной экспрессии Foxp3 + Treg. Это предполагает, что при ВЗК это может приводить к увеличению количества FoxP3 + Tregs в толстой кишке, хотя Treg - не единственные Т-клетки, экспрессирующие FoxP3. Благодаря доказанному эффекту селена на активацию PPAR γ , добавка Se может оказывать свое действие, подавляя определенные пути или функции иммунных клеток, что может привести к активному разрешению воспаления в кишечнике.

Таким образом, становится очевидным несколько потенциальных положительных эффектов добавки Se. Были изучены различные типы диетического и дополнительного селена. Однако использование моделей на животных приводит к получению противоречивых результатов с точки зрения добавления селена в различных формах (селенит натрия, селенометионин) [77–79]. Наночастицы Se (SeNP), по-видимому, более эффективны, чем другие формы Se, в улавливании свободных радикалов и, следовательно, в предотвращении окислительного повреждения ДНК, имея низкие уровни токсичности и приемлемую биодоступность [80, 81].Были попытки использовать SeNP, направленный на слизистую оболочку кишечника, для лечения ВЗК, в основном для местного (ректального) применения, из-за их низких побочных эффектов [82, 83].

Продолжая эти исследования, Zu et al. обнаружили, что у блокирования SeNP с помощью таких агентов, как АТФ и витамин C, есть несколько преимуществ, таких как усиленное клеточное поглощение, пролонгированная циркуляция SeNP, а также преимущества, связанные с размером и стабильностью SeNP [84]. Трудно утверждать, является ли добавление селена возможным компонентом терапевтической стратегии ВЗК, и эта дискуссия требует дальнейших исследований.[52].

3. Микробиота и микроэлементы

Были проведены обширные исследования изменений микробиоты при ВЗК, предполагающие, что взаимосвязь между дисбактериозом и ВЗК является сложной и динамичной, конечно, не ограничиваясь типом причинно-следственной связи. Следовательно, предположение, что дисбактериоз является ответом сложного микробного сообщества на воспалительный стресс окружающей среды или лекарства, может частично совпадать с гипотезой о том, что он играет прямую роль в патогенезе ВЗК [85–87].Дисбаланс микробиоты на самом деле может не входить в число событий, вызывающих воспаление, но он может развиться позже в ходе ВЗК и способствовать прогрессированию и хронизации заболевания; в качестве альтернативы дисбактериоз может сыграть решающую роль в возникновении болезни, но окно для такого эффекта возникает в раннем возрасте. Эти аспекты могут быть подтверждены исследованиями более целевых пробиотиков и более крупными контролируемыми испытаниями по трансплантации фекальной микробиоты, подтверждающими эту гипотезу [85].

Поскольку состав микробиоты кишечника может быть изменен различными экзогенными факторами, такими как инфекции, антибиотики и диета, дефицит микронутриентов также может влиять на иммунный ответ слизистой оболочки кишечника. Уже было заявлено, что доступность металлов является одним из критических факторов, влияющих на исход взаимодействий хозяин-микроб [88]. Диета - это фактор, который с большой вероятностью играет важную роль в доступности металлов, особенно во время инфекций. Измененные уровни микроэлементов в рационе связаны с повышенной восприимчивостью к различным инфекциям; тем не менее, данных о том, как измененные уровни пищевых металлов влияют на микробиом кишечника, очень мало [89].

Предыдущее сообщение продемонстрировало, что состав кишечной микробиоты мышей влияет на уровни Se в хозяине и, следовательно, на экспрессию селенопротеинов в организме хозяина [90]. Вероятно, будет конкуренция между кишечной микробиотой и хозяином за доступный селен, что усугубит дефицит селена у хозяина и повысит уязвимость кишечника к болезням. С другой стороны, было показано, что уровни Se также изменяют состав микробиоты кишечника у мышей [73]. Одним из аспектов, представляющих особый интерес, могло бы быть изучение основных механизмов влияния Se на дисбактериоз и того, коррелирует ли этот дефицит микроэлементов с заболеваемостью ВЗК, изменяя тяжесть заболевания.Кроме того, в попытке перевести фундаментальные исследования в клиническое применение, было бы полезно посмотреть, есть ли защитный эффект от приема Se, опосредованный микробными метаболитами, не только за счет селекции видов, но и за счет помощи в уменьшении воспаления. или усиление заживления слизистых оболочек путем модуляции иммунного ответа хозяина [52].

Clostridium difficile (CDiff) изучалась среди специфических бактериальных факторов, в том числе из-за его высокой распространенности среди пациентов с ВЗК.Предварительные этапы заражения CDiff включают потерю устойчивости к колонизации и развитие восприимчивости, обычно опосредованное применением противомикробной терапии, изменение микробиоты кишечника и создание соответствующей восприимчивости. Помимо факторов вирулентности CDiff, в этом процессе также играют роль характеристики хозяина. Существуют различные факторы риска инфицирования CDiff у пациентов с ВЗК, включая более молодой возраст, амбулаторное лечение и отсутствие воздействия антибиотиков непосредственно перед началом инфекции CDiff [74].Одно исследование на мышиной модели показало, что избыток цинка в пище усугубляет заболевание, связанное с CDiff, за счет снижения порога антибиотиков, необходимых для придания ему чувствительности; это было показано с помощью анализа КОЕ для штамма CDiff R20291 после лечения низким уровнем цефоперазона [91].

Благодаря противовоспалительному эффекту [92] и установленному низкому содержанию ассоциированного со слизистой оболочкой Faecalibacterium prausnitzii (FP) при ВЗК [93], его роль в развитии этого заболевания также изучалась.На животных моделях и с использованием штаммов FP было показано, что его сильная противовоспалительная роль проявляется через взаимодействие с различными иммунными путями посредством ингибирования IL-17 [94], индукции противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10, в дендритных клетках [ 95], влияя на дифференцировку Th27 [92], а также за счет продукции бутирата и последующего ингибирования активации NF- κ B, что приводит к активации различных генов, участвующих в дифференцировке, пролиферации и регенерации энтероцитов [96].

Доказано, что SeNP увеличивает производство SCFA и численность FP, и в настоящее время предпринимаются серьезные усилия по производству пробиотиков FP для лечения колита. Скорость увеличения FP, достигнутая с использованием животных моделей, дополненных nanoSe, превысила ожидаемые уровни обогащения в кишечнике за счет перорального введения пробиотика. Это требует дальнейших исследований использования nanoSe для обогащения FP с целью улучшения условий кишечника как животных, так и человека с использованием более крупных выборок и нескольких испытаний.Эти результаты также способствуют дальнейшему изучению оптимальных концентраций nanoSe для получения других преимуществ, которые могли быть результатом увеличения SCFAs, таких как снижение проницаемости и целостности кишечника [97]. Тем не менее, могут возникнуть трудности с добавлением FP и включением его в наночастицы в список квалифицированных презумпций безопасности из-за отсутствия текущей информации

% PDF-1.6 % 544 0 объект > endobj xref 544 771 0000000016 00000 н. 0000017628 00000 п. 0000017795 00000 п. 0000017924 00000 п. 0000017960 00000 п. 0000027749 00000 п. 0000027880 00000 п. 0000028033 00000 п. 0000028164 00000 п. 0000028317 00000 п. 0000028536 00000 п. 0000028690 00000 п. 0000028909 00000 п. 0000029064 00000 н. 0000030023 00000 п. 0000030672 00000 п. 0000030853 00000 п. 0000031017 00000 п. 0000031175 00000 п. 0000031355 00000 п. 0000031392 00000 п. 0000031479 00000 п. 0000031681 00000 п. 0000031884 00000 п. 0000031950 00000 п. 0000032535 00000 п. 0000032736 00000 п. 0000051038 00000 п. 0000062294 00000 п. 0000069249 00000 п. 0000076117 00000 п. 0000082115 00000 п. 0000088062 00000 п. 0000088373 00000 п. 0000088555 00000 п. 0000094558 00000 п. 0000102124 00000 п. 0000104817 00000 н. 0000111166 00000 н. 0000115482 00000 н. 0000116831 00000 н. 0000116891 00000 н. 0000116942 00000 н. 0000117002 00000 н. 0000117234 00000 н. 0000117437 00000 н. 0000117858 00000 н. 0000117912 00000 н. 0000118144 00000 н. 0000118345 00000 н. 0000118407 00000 н. 0000118713 00000 н. 0000118904 00000 н. 0000119322 00000 н. 0000119854 00000 н. 0000119994 00000 н. 0000134083 00000 н. 0000134122 00000 н. 0000134800 00000 н. 0000134953 00000 п. 0000135556 00000 н. 0000135709 00000 н. 0000135862 00000 н. 0000136473 00000 н. 0000136625 00000 н. 0000137223 00000 н. 0000137376 00000 н. 0000137528 00000 н. 0000137681 00000 н. 0000137834 00000 н. 0000137987 00000 н. 0000138139 00000 н. 0000138292 00000 н. 0000138443 00000 п. 0000138596 00000 н. 0000138749 00000 н. 0000138901 00000 н. 0000139054 00000 н. 0000139206 00000 н. 0000139359 00000 н. 0000139512 00000 н. 0000139665 00000 н. 0000139818 00000 н. 0000139971 00000 н. 0000140123 00000 н. 0000140276 00000 н. 0000140428 00000 н. 0000140579 00000 н. 0000140730 00000 н. 0000140883 00000 н. 0000141036 00000 н. 0000141189 00000 н. 0000141341 00000 н. 0000141494 00000 н. 0000141647 00000 н. 0000141799 00000 н. 0000141951 00000 н. 0000142103 00000 н. 0000142255 00000 н. 0000142408 00000 н. 0000142560 00000 н. 0000142713 00000 н. 0000142865 00000 н. 0000143018 00000 н. 0000143171 00000 н. 0000143323 00000 н. 0000143475 00000 п. 0000143627 00000 н. 0000143780 00000 п. 0000143931 00000 н. 0000144083 00000 н. 0000144237 00000 н. 0000144390 00000 н. 0000144545 00000 н. 0000144700 00000 н. 0000144854 00000 н. 0000145010 00000 н. 0000145165 00000 н. 0000145318 00000 н. 0000145915 00000 н. 0000146069 00000 н. 0000146646 00000 н. 0000146799 00000 н. 0000147385 00000 п. 0000147539 00000 н. 0000148105 00000 н. 0000148258 00000 н. 0000148413 00000 н. 0000148567 00000 н. 0000148719 00000 н. 0000148873 00000 н. 0000149025 00000 н. 0000149179 00000 н. 0000149332 00000 н. 0000149486 00000 н. 0000149640 00000 н. 0000149794 00000 н. 0000149947 00000 н. 0000150101 00000 п. 0000150253 00000 н. 0000150406 00000 н. 0000150560 00000 н. 0000150714 00000 н. 0000150868 00000 н. 0000151021 00000 н. 0000151175 00000 н. 0000151328 00000 н. 0000151480 00000 н. 0000151632 00000 н. 0000151785 00000 н. 0000151939 00000 н. 0000152093 00000 н. 0000152246 00000 н. 0000152398 00000 н. 0000152552 00000 н. 0000152705 00000 н. 0000152859 00000 н. 0000153012 00000 н. 0000153165 00000 н. 0000153318 00000 н. 0000153471 00000 н. 0000153624 00000 н. 0000153778 00000 н. 0000153932 00000 н. 0000154086 00000 н. 0000154240 00000 н. 0000154393 00000 н. 0000154547 00000 н. 0000154701 00000 н. 0000154855 00000 н. 0000155009 00000 н. 0000155160 00000 н. 0000155314 00000 н. 0000155467 00000 н. 0000155621 00000 н. 0000155774 00000 н. 0000155926 00000 н. 0000156213 00000 н. 0000156361 00000 н. 0000156513 00000 н. 0000156666 00000 н. 0000156817 00000 н. 0000156971 00000 н. 0000157123 00000 н. 0000157276 00000 н. 0000157429 00000 н. 0000157583 00000 н. 0000157735 00000 н. 0000157889 00000 н. 0000158042 00000 н. 0000158194 00000 н. 0000158346 00000 н. 0000158500 00000 н. 0000158653 00000 н. 0000158807 00000 н. 0000158958 00000 н. 0000159112 00000 н. 0000159266 00000 н. 0000159419 00000 н. 0000159572 00000 н. 0000159726 00000 н. 0000159879 00000 п. 0000160032 00000 н. 0000160185 00000 н. 0000160338 00000 н. 0000160490 00000 н. 0000160642 00000 н. 0000160796 00000 н. 0000160949 00000 н. 0000161103 00000 п. 0000161257 00000 н. 0000161411 00000 н. 0000161564 00000 н. 0000161718 00000 н. 0000161872 00000 н. 0000162026 00000 н. 0000162610 00000 н. 0000162762 00000 н. 0000163331 00000 н. 0000163483 00000 н. 0000164053 00000 н. 0000164205 00000 н. 0000164357 00000 н. 0000164919 00000 н. 0000165071 00000 н. 0000165223 00000 н. 0000165375 00000 н. 0000165528 00000 н. 0000165680 00000 н. 0000165831 00000 н. 0000165983 00000 н. 0000166133 00000 п. 0000166284 00000 н. 0000166435 00000 н. 0000166586 00000 н. 0000166738 00000 н. 0000166890 00000 н. 0000167041 00000 н. 0000167194 00000 н. 0000167345 00000 н. 0000167497 00000 н. 0000167648 00000 н. 0000167800 00000 н. 0000167950 00000 н. 0000168101 00000 н. 0000168252 00000 н. 0000168403 00000 н. 0000168555 00000 н. 0000168705 00000 н. 0000168858 00000 н. 0000169009 00000 н. 0000169160 00000 н. 0000169312 00000 н. 0000169464 00000 н. 0000169616 00000 н. 0000169768 00000 н. 0000169920 00000 н. 0000170072 00000 н. 0000170224 00000 н. 0000170376 00000 п. 0000170528 00000 н. 0000170680 00000 н. 0000170832 00000 н. 0000170981 00000 п. 0000171131 00000 н. 0000171280 00000 н. 0000171432 00000 н. 0000171584 00000 н. 0000171735 00000 н. 0000171887 00000 н. 0000172038 00000 н. 0000172191 00000 н. 0000172342 00000 н. 0000172492 00000 н. 0000172644 00000 н. 0000172796 00000 н. 0000172948 00000 н. 0000173100 00000 н. 0000173252 00000 н. 0000173403 00000 н. 0000173552 00000 н. 0000173704 00000 н. 0000173857 00000 н. 0000174008 00000 н. 0000174160 00000 н. 0000174311 00000 н. 0000174462 00000 н. 0000174614 00000 н. 0000174765 00000 н. 0000174917 00000 н. 0000175069 00000 н. 0000175221 00000 н. 0000175372 00000 н. 0000175991 00000 н. 0000176145 00000 н. 0000176298 00000 н. 0000176450 00000 н. 0000176602 00000 н. 0000176753 00000 н. 0000176905 00000 н. 0000177057 00000 н. 0000177209 00000 н. 0000177361 00000 н. 0000177513 00000 н. 0000177663 00000 н. 0000177812 00000 н. 0000177965 00000 н. 0000178116 00000 н. 0000178267 00000 н. 0000178419 00000 н. 0000178570 00000 н. 0000178722 00000 н. 0000179267 00000 н. 0000179421 00000 н. 0000179955 00000 н. 0000180108 00000 п. 0000180650 00000 н. 0000180804 00000 н. 0000181332 00000 н. 0000181485 00000 н. 0000181640 00000 н. 0000181793 00000 н. 0000182328 00000 н. 0000182482 00000 н. 0000182999 00000 н. 0000183152 00000 н. 0000183670 00000 н. 0000183824 00000 н. 0000184344 00000 н. 0000184497 00000 н. 0000184652 00000 н. 0000184806 00000 н. 0000184960 00000 н. 0000185112 00000 н. 0000185265 00000 н. 0000185419 00000 н. 0000185572 00000 н. 0000185726 00000 н. 0000185879 00000 н. 0000186033 00000 н. 0000186185 00000 н. 0000186339 00000 н. 0000186492 00000 н. 0000186644 00000 н. 0000186797 00000 н. 0000186950 00000 н. 0000187103 00000 н. 0000187256 00000 н. 0000187410 00000 н. 0000187563 00000 н. 0000187716 00000 н. 0000187868 00000 н. 0000188021 00000 н. 0000188175 00000 н. 0000188329 00000 н. 0000188483 00000 н. 0000188637 00000 н. 0000188791 00000 н. 0000188944 00000 н. 0000189098 00000 н. 0000189250 00000 н. 0000189404 00000 н. 0000189558 00000 н. 0000189712 00000 н. 0000189865 00000 н. 0000190019 00000 н. 0000190172 00000 н. 0000190325 00000 н. 0000190476 00000 н. 0000190629 00000 н. 0000190783 00000 н. 0000190937 00000 н. 0000191090 00000 н. 0000191243 00000 н. 0000191395 00000 н. 0000191548 00000 н. 0000191702 00000 н. 0000191854 00000 н. 0000192008 00000 н. 0000192161 00000 н. 0000192314 00000 н. 0000192467 00000 н. 0000192621 00000 н. 0000192773 00000 н. 0000192926 00000 н. 0000193080 00000 н. 0000193233 00000 н. 0000193385 00000 н. 0000193539 00000 н. 0000193693 00000 н. 0000193847 00000 н. 0000193999 00000 н. 0000194151 00000 н. 0000194303 00000 н. 0000194456 00000 н. 0000194609 00000 н. 0000194762 00000 н. 0000194915 00000 н. 0000195067 00000 н. 0000195220 00000 н. 0000195373 00000 н. 0000195527 00000 н. 0000195679 00000 н. 0000195831 00000 н. 0000195984 00000 н. 0000196137 00000 н. 0000196291 00000 н. 0000196445 00000 н. 0000196598 00000 н. 0000196752 00000 н. 0000196906 00000 н. 0000197060 00000 н. 0000197211 00000 н. 0000197363 00000 н. 0000197516 00000 н. 0000197670 00000 н. 0000197824 00000 н. 0000197978 00000 н. 0000198132 00000 н. 0000198283 00000 н. 0000198436 00000 н. 0000198588 00000 н. 0000198741 00000 н. 0000198894 00000 н. 0000199047 00000 н. 0000199200 00000 н. 0000199353 00000 п. 0000199506 00000 н. 0000199658 00000 н. 0000199810 00000 н. 0000199962 00000 н. 0000200116 00000 н. 0000200269 00000 н. 0000200421 00000 п. 0000200573 00000 п. 0000200727 00000 н. 0000200879 00000 н. 0000201032 00000 н. 0000201185 00000 н. 0000201337 00000 н. 0000201491 00000 н. 0000201645 00000 н. 0000201799 00000 н. 0000201953 00000 н. 0000202106 00000 н. 0000202260 00000 н. 0000202414 00000 н. 0000202566 00000 н. 0000202720 00000 н. 0000202873 00000 н. 0000203026 00000 н. 0000203180 00000 н. 0000203332 00000 н. 0000203486 00000 н. 0000203639 00000 н. 0000203792 00000 н. 0000203945 00000 н. 0000204098 00000 н. 0000204250 00000 н. 0000204403 00000 н. 0000204557 00000 н. 0000204711 00000 н. 0000204866 00000 н. 0000205020 00000 н. 0000205174 00000 н. 0000205328 00000 н. 0000205482 00000 н. 0000205637 00000 н. 0000205791 00000 н. 0000205945 00000 н. 0000206100 00000 н. 0000206255 00000 н. 0000206410 00000 н. 0000206564 00000 н. 0000206718 00000 н. 0000206872 00000 н. 0000207027 00000 н. 0000207182 00000 н. 0000207335 00000 н. 0000207488 00000 н. 0000207641 00000 н. 0000207796 00000 н. 0000207951 00000 н. 0000208106 00000 н. 0000208261 00000 н. 0000208416 00000 н. 0000208571 00000 н. 0000208726 00000 н. 0000208881 00000 н. 0000209035 00000 н. 0000209189 00000 н. 0000209343 00000 н. 0000209498 00000 н. 0000209653 00000 н. 0000209808 00000 н. 0000209961 00000 н. 0000210114 00000 п. 0000210266 00000 н. 0000210419 00000 п. 0000210571 00000 п. 0000210725 00000 н. 0000211255 00000 н. 0000211409 00000 н. 0000211563 00000 н. 0000212084 00000 н. 0000212236 00000 н. 0000212762 00000 н. 0000212916 00000 н. 0000213434 00000 н. 0000213586 00000 н. 0000213741 00000 н. 0000213894 00000 н. 0000214047 00000 н. 0000214199 00000 п. 0000214351 00000 п. 0000214503 00000 н. 0000214657 00000 н. 0000214811 00000 п. 0000214965 00000 н. 0000215118 00000 н. 0000215272 00000 н. 0000215425 00000 н. 0000215578 00000 н. 0000215730 00000 н. 0000215883 00000 н. 0000216034 00000 н. 0000216186 00000 п. 0000216340 00000 н. 0000216494 00000 н. 0000216648 00000 н. 0000216802 00000 н. 0000216956 00000 н. 0000217109 00000 п. 0000217262 00000 н. 0000217415 00000 н. 0000217568 00000 н. 0000217721 00000 н. 0000217874 00000 н. 0000218027 00000 н. 0000218181 00000 п. 0000218334 00000 п. 0000218487 00000 н. 0000218641 00000 п. 0000218794 00000 п. 0000218948 00000 н. 0000219100 00000 н. 0000219253 00000 н. 0000219404 00000 н. 0000219557 00000 н. 0000219708 00000 н. 0000219862 00000 н. 0000220016 00000 н. 0000220170 00000 н. 0000220323 00000 н. 0000220477 00000 н. 0000220629 00000 н. 0000220782 00000 н. 0000220935 00000 н. 0000221087 00000 н. 0000221240 00000 н. 0000221393 00000 н. 0000221547 00000 н. 0000221700 00000 н. 0000221854 00000 н. 0000222007 00000 н. 0000222161 00000 п. 0000222315 00000 н. 0000222467 00000 н. 0000222619 00000 н. 0000222772 00000 н. 0000222925 00000 н. 0000223078 00000 н. 0000223231 00000 н. 0000223385 00000 н. 0000223538 00000 н. 0000223692 00000 н. 0000223846 00000 н. 0000224000 00000 н. 0000224153 00000 п. 0000224305 00000 н. 0000224458 00000 н. 0000224611 00000 п. 0000224764 00000 н. 0000224918 00000 н. 0000225070 00000 н. 0000225224 00000 н. 0000225378 00000 п. 0000225532 00000 н. 0000225686 00000 н. 0000225838 00000 н. 0000225991 00000 н. 0000226143 00000 п. 0000226296 00000 н. 0000226446 00000 н. 0000226600 00000 н. 0000226754 00000 н. 0000226908 00000 н. 0000227062 00000 н. 0000227216 00000 н. 0000227367 00000 н. 0000227520 00000 н. 0000227672 00000 н. 0000227825 00000 н. 0000227978 00000 н. 0000228130 00000 н. 0000228282 00000 н. 0000228436 00000 н. 0000228589 00000 н. 0000228741 00000 н. 0000228895 00000 н. 0000229048 00000 н. 0000229201 00000 н. 0000229353 00000 н. 0000229505 00000 н. 0000229656 00000 н. 0000229810 00000 н. 0000229963 00000 н. 0000230117 00000 н. 0000230270 00000 н. 0000230422 00000 н. 0000230575 00000 н. 0000230728 00000 н. 0000230881 00000 п. 0000231033 00000 н. 0000231184 00000 н. 0000231338 00000 н. 0000231492 00000 н. 0000231646 00000 н. 0000231799 00000 н. 0000231953 00000 н. 0000232106 00000 н. 0000232258 00000 н. 0000232410 00000 н. 0000232561 00000 н. 0000232712 00000 н. 0000232864 00000 н. 0000233017 00000 н. 0000233170 00000 н. 0000233324 00000 п. 0000233477 00000 н. 0000233631 00000 н. 0000233783 00000 н. 0000233936 00000 н. 0000234089 00000 н. 0000234242 00000 н. 0000234393 00000 п. 0000234545 00000 н. 0000234697 00000 п. 0000234850 00000 н. 0000235003 00000 н. 0000235156 00000 п. 0000235310 00000 п. 0000235463 00000 п. 0000235616 00000 н. 0000235769 00000 н. 0000235921 00000 п. 0000236074 00000 н. 0000236228 00000 п. 0000236382 00000 п. 0000236536 00000 н. 0000236688 00000 н. 0000236841 00000 н. 0000236995 00000 н. 0000237148 00000 н. 0000237301 00000 н. 0000237453 00000 н. 0000237606 00000 н. 0000237759 00000 н. 0000237913 00000 п. 0000238067 00000 н. 0000238221 00000 н. 0000238375 00000 п. 0000238529 00000 н. 0000238683 00000 н. 0000238834 00000 н. 0000238987 00000 н. 0000239141 00000 п. 0000239295 00000 н. 0000239449 00000 н. 0000239603 00000 н. 0000239757 00000 н. 0000239911 00000 н. 0000240065 00000 н. 0000240219 00000 п. 0000240373 00000 п. 0000240527 00000 н. 0000240681 00000 н. 0000240835 00000 п. 0000240989 00000 н. 0000241143 00000 н. 0000241296 00000 н. 0000241450 00000 н. 0000241603 00000 н. 0000241754 00000 н. 0000241908 00000 н. 0000242062 00000 н. 0000242216 00000 н. 0000242370 00000 н. 0000242524 00000 н. 0000242677 00000 н. 0000242830 00000 н. 0000242984 00000 н. 0000243138 00000 н. 0000243292 00000 н. 0000243446 00000 н. 0000243600 00000 н. 0000243754 00000 н. 0000243907 00000 н. 0000244061 00000 н. 0000244214 00000 н. 0000244368 00000 н. 0000244522 00000 н. 0000244676 00000 н. 0000244830 00000 н. 0000244983 00000 н. 0000245431 00000 н. 0000245481 00000 н. 0000249996 00000 н. 0000250417 00000 н. 0000250467 00000 н. 0000250956 00000 н. 0000251250 00000 н. 0000251299 00000 н. 0000251687 00000 н. 0000252712 00000 н. 0000253474 00000 н. 0000253524 00000 н. 0000254322 00000 н. 0000255967 00000 н. 0000257042 00000 н. 0000257290 00000 н. 0000257339 00000 н. 0000257606 00000 н. 0000258241 00000 н. 0000258291 00000 н. 0000258706 00000 н. 0000259513 00000 н. 0000260320 00000 н. 0000261128 00000 н. 0000261936 00000 н. 0000262744 00000 н. 0000263552 00000 н. 0000264359 00000 н. 0000265167 00000 н. 0000265976 00000 п. 0000266783 00000 н. 0000267590 00000 н. 0000268398 00000 н. 0000269205 00000 н. 0000270012 00000 н. 0000270087 00000 н. 0000270294 00000 н. 0000270386 00000 п. 0000270480 00000 н. 0000270592 00000 н. 0000270702 00000 н. 0000270852 00000 н. 0000271010 00000 н. 0000271158 00000 н. 0000271271 00000 н. 0000271375 00000 н. 0000271485 00000 н. 0000271614 00000 н. 0000271715 00000 н. 0000271890 00000 н. 0000272030 00000 н. 0000272157 00000 н. 0000272284 00000 н. 0000272412 00000 н. 0000272557 00000 н. 0000015716 00000 п. трейлер ] / Назад 1528935 >> startxref 0 %% EOF 1314 0 объект > поток hV} P [U? Є4PIH @@ DƲi ֱ fwtkbRqzCuR-X5N5Ta / | 4 ء۬ 5 U1En> + s ~; ܗ

Последние статьи из журнала микроэлементов в медицине и биологии

Недавно опубликованные статьи из журнала «Микроэлементы в медицине и биологии».

Sıddıka Songül Yalçin | Ясемин Дёнмез | Эбру Айпар | Сюзан Ялчин

Кефэн Ян | Ченг Чен | Джон Брокман | Джеймс М.Шиканы | Ка Хе

Гасем Мохаммад Абу-Тавил | Мохсен Галеб аль-Мутари

Хуадун Сюй | Ю Мао | Bucai Xu | Яньань Ху

Мелисса С.Тоттен | Дерек М. Пирс | Кейт М. Эриксон

Александра Фроссар | Луиза Валли Виейра | Мария Тереза Вайцель Диас Карнейро | Леви Карвалью Гомеш | Адриана Регина Чиппари-Гомес

Сольвейг Мейер Микалсен | Ян Осет | Trond Peder Flaten | Джон Эллинг Уист | Анн-Лизе Бьорке-Монсен

Джеймс Лайонс-Вейлер | Грант МакФарланд | Элейн Ла Джои

М.В.Кравчик | И.А. Новиков | С.Ю. Петров | S.E. Аветисов

Аммар М. Эбрагим | Абубакр М. Идрис | Ахмед О. Альнаджар | Бернхард Михалке

Mojdeh Fathi | Пежман Алавинежад | Захра Хайдари | Реза Амани

Омамуйовви М.Иджомоне | Нзубе Ф. Олунг | Грейс Т. Акингбаде | Комфорт О.А. Окох | Майкл Ашнер

Guillemette Crépeaux | Франсуа-Жером Отье | Кристофер Эксли | Луис Лухан | Ромен К.Герарди

Ахилеш Праджапати | Гаурав Чаухан | Суровый Шах | Сарита Гупта

Сумья Менон | Венкат Кумар Шанмугам

Бенедикт Лелиевр | Хлоя Бруно | Марион Легеей | Жюльетт Паризо | Кристоф Клоке

Алин Мартинс де Андраде | Родриго Моретто Галацци | Мануэль Миро | Марко Аурелио Деззи Арруда

Адан С.Лино | Даниэле Каспер | Габриэль О. Карвалью | Яго Гуида | Олаф Мальм

Азми Хан | Пратика Сингх | Амрита Шривастава

Фиоре Карпенито | Марго де Марко | Пьерпаоло Кавалло | Мария Катерина Турко | Либерато Марзулло

Р.Констанс Винер | Ручи Бхандари

Вера Роденкирхен | Томас Шеттген | Lothar Rink

Эдгар Пинто | Патрисия Рамос | Кристиана Витал | Агостиньо Сантос | Агостиньо Алмейда

Айсегуль Томбулоглу | Хуля Копоглу | Есим Айдын-Сон | Н.Тулин Гурай

микроэлементов | Книжный магазин

Чтобы сделать заказ, обратитесь в службу поддержки клиентов и запросите товар (ы) по названию. Бесплатный звонок: 1 (800) 824-2314

Микроэлементы и другие важные питательные вещества

Клиническое применение анализа минералов тканей

20,00 $ (включая доставку)

Знаменитая книга о здоровье, болезнях и питании. В этом томе в твердом переплете очень подробно рассматриваются микроэлементы, определение их роли в болезни и здоровье.В учебнике также рассматривается роль токсичности и недостатков, описывает взаимосвязь между питательными веществами и хронику нейроэндокринного воздействия на состояние питания.

Книга в мягком переплете, Pub. 1995
Дэвид Л. Уоттс, доктор философии.

Австралийский семинар - Лечебное питание и анализ минералов тканей волос

** Аудиозапись **

18 долларов.00 (включая доставку)

Набор из четырех (4) компакт-дисков, записанных в Сиднейском университете, Австралия.

С участием доктора Дэвида Л. Уоттса, доктора философии.

Dallas Workshop 2005 - Введение в анализ минералов волосяных тканей (HTMA) и изучение связи между разумом и телом

** Цифровое видео **

30.00 $ (включая доставку)

Набор из четырех (4) DVD, записанных 15 и 16 октября 2005 года в Далласе, штат Техас, США.